Город Гродно, согласно данным археологических исследований, возник в конце Х века. Впервые город (Гародня, Горадня, Гораден) упоминается под 1128г. в Ипатьевской летописи, а в Лаврентьевской и Радзивилловской (Кенигсбергской) летописях под 1127 годом. С этого времени и до XVI века город называется Городен, а современное название закрепляется во второй половине XVI в.
Летописи XII века упоминают Гродно как центр удельного Городенского княжества, крупный культурный, ремесленный и торговый центр так называемой Черной Руси. С середины XIII века город в составе Великого княжества Литовского. В 1391 году город получил Магдебургское право, с 1413 года - центр уезда в составе Трокского воеводства. В XVII веке площадь составляет 11505 км2. Во время войн с Россией и Речью Посполитой середины XVII в. земли уезда сильно разрушены. После разделов Речи Посполитой западная часть уезда отошла к Пруссии, восточная - к Российской империи в состав Слонимской, Литовской, а с 1801 г. к Гродненской губернии.
В 1897 году площадь уезда составляла 3770кв. верст, с населением 206770 жителей; проживали белорусы (православные и католики), поляки, евреи, литовцы, немцы, татары, русские. В 1886-1912 гг. в составе уезда 21 волость; один город (Гродно); 11 местечек (Озеры, Воля, Волпа, Большая Берестовица, Друскининкай, Индура, Каменка, Кринки, Лунно, Мосты, Скидель); 955 деревень, поселков, фольварков, и др.; 52 церкви, 14 костелов, 10 синагог, 1 мечеть. Во времена Первой мировой войны в августе 1915 г. оккупирован немцами, в апреле 1919 г. польскими войсками, в июле 1920 г. занят войсками Красной Армии, установлена советская власть, созданы ревкомы. По условиям Рижского мирного договора 1921г. отошел к Польше, с 4 января 1921г. в составе Белостокского воеводства. В 1927г. площадь уезда составляла 4743 км2 , 22 гмины, 4 города (Гродно, Друскининкай, Индура, Скидель).
В ноябре 1939 г. в составе Белостокской области БССР. 15 января 1940 г. на территории уезда создан Гродненский район, разделенный на 17 сельсоветов, отдельные его части были присоединены к другим районам.
В 1939-41 гг. в районе организовано 30 колхозов, 2 совхоза, МТС.
Мирный труд был нарушен 22 июня 1941г. нападением фашистской Германии. О упорном сопротивлении войскам вермахта свидетельствуют искореженные доты возле г. Гродно, г.п. Сопоцкино и других населенных пунктов. В оборонительных боях обессмертили свои имена воины 86-го Августовского погранотряда, 9-го особого пулеметного полка, 68-го Гродненского укрепрайона, 213 стрелкового полка 56 стрелковой дивизии и др. Навечно в памяти сохранились имена старшего лейтенанта Сивачева А.Н., лейтенанта Усова В.М., старшего лейтенанта Кириченко Ф.П. и мн.др.
С первых дней фашистской оккупации широко развернулась подпольная и партизанская борьба, были созданы антифашистские организации, координацию деятельности которых осуществляли Гродненские подпольные райкомы КП(б)Б и ЛКСМБ. Среди них Скидельская подпольная комсомольская организация, партизанские бригады им. Ленинского комсомола, им. Александра Невского.
Память защитников Отечества и жертв войны увековечена в 69 памятниках и памятных знаках. На территории Гродненского района похоронено 8248 советских воинов, партизан и мирных жителей. Во время оккупации действовали лагеря смерти в районе Фолюша и д. Колбасино, были сожжены дотла 5 деревень: Синий Камень, Шкленск (не восстановлен), Полымя (Демша), Пузовичи (Партизанская).
В результате Белостокской и Вильнюсской операций 1944г. район был освобожден. Началось послевоенное восстановление.
В 50-80-е гг. в результате нескольких административно-территориальных реформ территория района постепенно приобретает современный вид, создаются и реформируются колхозы и совхозы - со 189 небольших сельскохозяйственных кооперативов до 17 колхозов и 5 совхозов в 1993г., 16 СПК, РУСПП «Гродненская птицефабрика» и РУАП «Гродненская овощная фабрика» в 2006г. Строятся и развиваются промышленные предприятия, крупнейшими из которых на сегодняшний день являются ОАО «Скидельский сахарный комбинат» и ОАО «Гроднохлебопродукт».
За высокие показатели (с 1975 по 1991 год) район 10 раз награждался Красным знаменем ЦК КПСС, Совета Министров СССР, ВЦСПС и ЦК ВЛКСМ, 34 раза - высокими республиканскими наградами. 17 руководителям и труженикам района присвоено почетное звание - Герой Социалистического труда, Дубко А.И., Кремко В.И., Ревяко В.А. - Герой Беларуси.